近日，普瑞基準(zhǔn)與中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院柯尊富教授團(tuán)隊(duì)合作的一項(xiàng)研究成果在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊 Drug Resistance Updates（IF=21.7）。雙方團(tuán)隊(duì)共享文章通訊作者和第一作者。該研究首次基于中國人群大規(guī)模真實(shí)世界隊(duì)列，系統(tǒng)評估了胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）同源重組缺陷（HRD）狀態(tài)與鉑類化療療效的關(guān)系。這是繼卵巢癌、前列腺癌之后，普瑞基準(zhǔn)在實(shí)體瘤 HRD 領(lǐng)域的又一里程碑進(jìn)展。
破解“癌王”困局亟需精準(zhǔn)生物標(biāo)志物胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）因預(yù)后極差被稱為“癌王”，五年生存率不足 10%，中位生存期僅 6–8 個月，已成為全球癌癥死亡的重要原因之一。在中國，大多數(shù)患者確診時已屬晚期，缺乏有效的根治手段。含鉑化療作為目前國內(nèi)外指南推薦的一線標(biāo)準(zhǔn)方案之一，是延長生存和改善癥狀的主要治療手段，為患者帶來了一定獲益。然而，臨床實(shí)踐中仍存在巨大挑戰(zhàn)：約 77% 患者對鉑類先天不敏感，最開始敏感的人群也會出現(xiàn)獲得性耐藥。且含鉑治療的副作用不可忽視，對身體一般條件有一定要求。因此，如何衡量風(fēng)險與獲益，在治療前精準(zhǔn)識別“鉑獲益人群”，避免無效毒性并提升療效，已成為臨床最緊迫的需求。
普瑞基準(zhǔn)的技術(shù)積累、臨床實(shí)踐與標(biāo)準(zhǔn)化探索作為國內(nèi)最早系統(tǒng)性布局 HRD 檢測的企業(yè)之一，普瑞基準(zhǔn)始終堅(jiān)持“技術(shù)研發(fā) + 臨床轉(zhuǎn)化 + 標(biāo)準(zhǔn)推動”的路徑，逐步形成從科研到臨床再到產(chǎn)業(yè)的全鏈條優(yōu)勢。技術(shù)積累：自主研發(fā)昂可迪? Pro產(chǎn)品，覆蓋 36 個 DDR 基因，并結(jié)合基于中國人群遺傳背景優(yōu)化的 50k SNP 位點(diǎn)選擇專利與自主 HRD 算法專利，能夠同時評估 BRCA1/2 雙等位失活（BILOF）與 HRD score，構(gòu)建更契合中國人群特征的本土化檢測體系。臨床轉(zhuǎn)化：依托本土人群真實(shí)世界數(shù)據(jù)，在卵巢癌、前列腺癌等多個癌種中率先實(shí)現(xiàn) HRD 檢測落地，聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院、四川大學(xué)華西二院、華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心等頂級機(jī)構(gòu)完成大規(guī)模研究，成果頻頻發(fā)表于國際期刊。標(biāo)準(zhǔn)化探索：作為中檢院HRD/HRR國家參考品以及標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目協(xié)作單位，普瑞基準(zhǔn)在多項(xiàng)國內(nèi)外HRD一致性項(xiàng)目中表現(xiàn)優(yōu)異，積極推動檢測標(biāo)準(zhǔn)的制定與行業(yè)共識的建立，助力形成更契合中國人群的 HRD 判定標(biāo)準(zhǔn)。商業(yè)化合作：普瑞基準(zhǔn)已在35+ 臨床試驗(yàn)HRD檢測項(xiàng)目中與創(chuàng)新藥企合作，聚焦 DDR 抑制劑與合成致死領(lǐng)域。目前正在推進(jìn)多項(xiàng) CDx 注冊合作，并將 HRD 檢測與算法優(yōu)勢拓展至全基因組加倍（WGD）、雙等位功能失活（BILOF）等更多標(biāo)志物，助力新藥研發(fā)。與此同時，普瑞基準(zhǔn)已經(jīng)為超過1萬例癌癥患者提供臨床HRD檢測服務(wù)，助力癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療。正是在這樣長期的積累與驗(yàn)證基礎(chǔ)上，普瑞基準(zhǔn)攜手中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，進(jìn)一步將 HRD 檢測拓展至胰腺癌領(lǐng)域，并在本次研究中取得了一系列具有突破性的成果。本研究為單中心回顧性隊(duì)列研究，入組了 264 例胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者（2017 年 1 月–2023 年 10 月，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院）。133例患者術(shù)后接受含鉑輔助化療（圖1）。
采用普瑞基準(zhǔn)自主研發(fā)的 昂可迪? Pro HRD 檢測產(chǎn)品：
- 36 基因 DDR Panel：覆蓋 BRCA1/2、ATM、PALB2 等關(guān)鍵同源重組修復(fù)（HRR）基因
- 50k SNP 骨架：精準(zhǔn)刻畫三大基因組不穩(wěn)定性瘢痕（LOH、TAI、LST），并基于中國人群特征優(yōu)化算法進(jìn)行 HRD 評分。
- 基因組不穩(wěn)定性維度：HRD score ≥ 42；
- 功能失活維度：BRCA1/2 致病突變 + 另一等位LOH，即 BRCA1/2-BILOF。
擴(kuò)大獲益邊界：HRD 判定標(biāo)準(zhǔn)不再是 BRCA1/2 突變，而是 HRD score 與 BRCA1/2-BILOF，幫助臨床醫(yī)生更精準(zhǔn)識別真正的胰腺癌鉑敏感人群（圖2）。圖2：HRD狀態(tài)陽性定義基于BRCA1/2-BILOF和42分的HRD score閾值生存獲益證據(jù)：在含鉑治療（PLAT）的隊(duì)列中，HRD 陽性患者的 PFS 明顯優(yōu)于 HRD 陰性人群（HR=0.34，P=0.035），顯示出顯著分層效果；尤其是 BRCA1/2-BILOF 患者在隨訪期內(nèi)未出現(xiàn)進(jìn)展或死亡（HR=0.09，P=0.021），呈現(xiàn)出“0 進(jìn)展”現(xiàn)象，進(jìn)一步驗(yàn)證BILOF和HRD分層對療效預(yù)測的臨床價值（圖3）。圖3：PLAT隊(duì)列中BRCA1/2-BILOF和HRD狀態(tài)下療效分層結(jié)果
